來源：鼎成肽源 2023-06-08
NK技術(shù)簡介
自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）來源于骨髓造血干細(xì)胞，在機體內(nèi)由CD34+造血祖細(xì)胞發(fā)育而來，是人體內(nèi)核心的先天免疫細(xì)胞。無需通過預(yù)先的免疫激活或致敏就能識別并殺傷非自我的廣譜細(xì)胞，在機體抗腫瘤過程中具有重要作用。
NK細(xì)胞抗腫瘤過程
NK細(xì)胞作為天然免疫的殺傷細(xì)胞，第一時間即被激活，并發(fā)生抗腫瘤活性（釋放穿孔素，顆粒酶等），隨后輔助活化適應(yīng)性免疫。從時間進(jìn)程和功能上分為四個階段，參看下圖。
圖1 NK細(xì)胞抗腫瘤過程（Nat Immunol.2020 Aug:21(8):835-847）
NK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤活性，受到一系列分子的調(diào)控（綠色促進(jìn)抗癌，紅色抑制抗癌）。
圖2 調(diào)控NK細(xì)胞抗腫瘤循環(huán)的分子（Nat Immunol.2020 Aug:21(8):835-847）
第一步：招募NK細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境
促進(jìn)作用：趨化NK細(xì)胞的系列趨化因子（CXCL10/12，CCL21/27，CX3CL1）
抑制作用：細(xì)胞因子（TGF-β），抑制性受體（CD47）
第二步：識別腫瘤細(xì)胞并激活
促進(jìn)作用：激活受體（NKG2D，NKp30/44/46，CD226），細(xì)胞因子（IL-2/12/15/18/21，IFN-α/β/γ/λ）
抑制作用：細(xì)胞因子（TGF-β），代謝分子（腺苷），抑制性受體（HLA/KIR，NKG2A/CD94，免疫檢查點等）
第三步：殺傷腫瘤細(xì)胞
促進(jìn)作用：效應(yīng)分子（顆粒酶，穿孔素），細(xì)胞因子（TNF，IFN-γ等）
抑制作用：免疫檢查點，PGE2，TGF-β等
第四步：促進(jìn)適應(yīng)性免疫
促進(jìn)作用：FLT3LG，XCL-1/2，CCL5，ADCC，IFN-γ/TNF
抑制作用：GM-CSF，CXCL2/8，IL-10
NK類細(xì)胞產(chǎn)品的臨床探索應(yīng)用
作為抗癌的第一道防線，NK細(xì)胞已經(jīng)成為免疫治療臨床試驗中重要的一環(huán)，2000年，科學(xué)家研究證實小鼠癌癥的發(fā)生和NK細(xì)胞自身的缺陷有關(guān)。NK細(xì)胞類產(chǎn)品已經(jīng)用于超過30項臨床試驗，適應(yīng)癥廣泛。沒有觀察到CAR-T所具有的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性副作用。
鼎成肽源的開發(fā)策略
1. 無血清、無動物源成分
2. 無滋養(yǎng)細(xì)胞
3. 高擴增倍數(shù)
4. 高殺傷效率
5. 高凍存活性
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